Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经受保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在恶性肿瘤性脑两组织损害里的主导作用愈来愈受到高度重视。学术研究表明，A2AR 敲除（KO）可以夙着减缓局部坏死自由基并改善急性恶性肿瘤性脑两组织损害。然而，也有学术研究见到A2AR K夙着提升了慢性脑两组织炼过剩造成了的局部坏死自由基并加重了恶性肿瘤性白质损害。因此，慢性脑两组织炼过剩造成了的恶性肿瘤性白质肿瘤的生理必要以及对于损害的主导作用仍不清楚。因此，还需要进一步学术研究以追问A2AR在抑制坏死自由基和慢性恶性肿瘤诱导的白质损害里的主导作用。在这项学术研究里，译者通过脊柱颈总腹腔狭窄 (BCAS) 慢性脑两组织炼过剩诱导的白质肿瘤人体内三维，学术研究了A2AR对小海绵巨噬细胞/免疫巨噬细胞入射的受到影响。此外，通过骨髓引申巨噬细胞（BMDCs）移植建立嵌合人体内，以分析A2AR在脑两组织炼过剩后骨髓源性小海绵巨噬细胞/免疫巨噬细胞入射里的主导作用。此外，还来进行了体外巨噬细胞系学术研究，以验证A2AR对免疫巨噬细胞入射的受到影响并探索相关分子必要。

学术研究结果

1、A2AR缺少受到影响BCAS人体内M1和M2标记物的表述

通过在A2AR KO的人体内和WT的人体内里诱导慢性脑两组织炼过剩，之后取3、7、14 和 28 天后等时长点免疫荧光染色以测小海绵巨噬细胞M1和M2标志物。BCAS后大脑两组织皮质里的脑部海绵被酪氨酸，Iba1阳性巨噬细胞上升（三幅1A）。；也治疗两组（无 BCAS 的 WT）、WT 两组和 BCAS 后的KO两组大脑两组织皮质里 M1 标记的别具特色免疫荧光染像，还包括诱导型过氧化物合酶（iNOs）和 CD16/32如三幅1B、D下三幅。统计分析分析表明，WT两组和KO两组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）均上升，而；也治疗两组的IODs维持不变（三幅 1C )。此外，WT两组iNOs的IODs在7 d远超相对于，随后在14和28 d下降时，而KO两组iNOs的IODs在3~28 d年中下降时，均高于WT两组。然而，与 WT人体内的转变相比，BCAS后KO人体内的 CD16/32 IOD上升得更夙着（三幅 1D）。 总之，这些见到表明BCAS 后A2AR KO人体内大脑两组织皮质的iNOs和 CD16/32 表述提升。；也治疗两组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO两组均上升。这些结果表明，BCAS后A2AR KO人体内里M2标志物 Arg-1 和 CD206表述损害。 三幅1 A 2AR R的敲除提升了慢性脑两组织炼过剩人体内大脑两组织皮质里iNOs和CD16/32的表述

2、A2AR抑制免疫巨噬细胞入射及其巨噬坏死表述

为了测试A2AR酪氨酸是否可以将免疫巨噬细胞从M1变异转换为 M2 变异，用A2ARGABA CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处理过程 RAW264.7免疫巨噬细胞，并在较低和缺氧必需下培训巨噬细胞。三幅 2A夙示了免疫巨噬细胞里 iNOs 免疫染色的别具特色结果. 统计分析分析表明，在培训后 6、12 和 24 全程，CGS21680 降较低了 iNOs 的 IOD/阳性巨噬细胞数比，而 SCH58261 上升了 iNOs 的 IOD/阳性巨噬细胞数比（三幅 2C )。CGS21680两组Arg-1的IOD/阳性巨噬细胞数比在培训后2和6 h比样本降较低，但在培训后12和24 h夙着上升（三幅 2D）。用 SCH58261 处理过程，Arg-1 的比率在培训后 2 全程和 6 全程上升，并在培训后 12 和 24 全程夙着降较低（三幅 2D）。总之，这些见到表明 iNOs 的表述被下调，而 Arg-1 的表述被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 处理过程后免疫巨噬细胞里 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的核酸表述。统计分析结果夙示，样本炎性巨噬坏死TNF-α和IL-1β的抗原水平随着培训时长的延长而下降时，CGS21680或SCH58261处理过程分别减缓或提升了下降时趋势（三幅 2E、F）。 三幅2 CGS21680或SCH58261抑制免疫巨噬细胞iNOs和Arg-1 的表述

3、PPARγ-P65 轴积极参与了较低和缺氧必需下的免疫巨噬细胞入射

通过核酸；还有，见到样本在较低糖和缺氧培训后 6、12 和 24 h PPARγ 抗原表述上升（三幅 3A、B )。在 CGS21680 处理过程后，PPARγ 的核酸水平非常少在培训后 12 全程上升。相比之下，SCH58261 的处理过程导致 PPARγ 在所有时长点的表述降较低。类似地，CGS21680 在培训后 12 全程和 24 全程上升 P65 的表述，并在培训后6和12全程通过 SCH58261 进一步上升（三幅 3C）。RT-PCR 结果夙示，在 CGS21680 或 SCH58261 处理过程的免疫巨噬细胞里，PPARγ 的 mRNA 表述与核酸一致。 总之，这些结果表明 PPARγ-P65 信号通路积极参与了 A 2AR 抑制免疫巨噬细胞在较低糖和缺氧必需下的入射过程，而 P65 和 p-P65 的更详细主导作用仍有待进一步概述。 三幅3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表述在较低和缺氧必需下培训的免疫巨噬细胞里发生了转变

综上所述，该文章见到了在脑两组织较低炼诱导的白质损害里，骨髓来源巨噬细胞里的A 2AR信号通过PPARγ-P65 通路诱导免疫巨噬细胞 M2 入射并上升抗炎因子 IL-10的表述，概述了其脑部必要措施主导作用，为开发脑部必要措施策略备有了开发靶点。

的有

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译译者: 原代少年 (Brainnews写作团队) 校审: Simon (Brainnews解放日报)游标上方名片高度重视我们

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