A&R：干扰素基因刺激位点的增强在COPA综合征中诱导I型干扰素的产生

oatomer subunit alpha (COPA)综合征，也被称作自身炎症性间质性肺、肌腱和甲状腺结核病，是由COPA里的杂合性状引发的。该分析在一个家庭主妇的4名患儿里见到了一种新的COPA变异。通过分析这4名患儿以及分析基因类似物小鼠模标准型的结果，阐明该变异是不是以及如何引发COPA综合征的腹泻。

该分析对7个家庭主妇成员开展了外周血红细胞的全外显子组测序，要用RT-qPCR量度了外周血细胞的I标准型类似物(IFN)相关的mRNA表达（包含ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。分析还分析了COPA性状在荧光素酶报告基因试验和Western blot等甲状腺实验和新产生的Copa性状小鼠里的体内直接影响（分析报告方法包含免疫组化、流式细胞术、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

分析者在4个受直接影响的家庭主妇成员里鉴定了COPA的杂合性状（c.725T>G，p.Val242Gly）。可携带该性状的家庭主妇成员IFN评分低。甲状腺分析推测，COPA V242G以及之前报道的致病性状提升了类似物基因正向物(STING)正向的I标准型IFN位点活性。CopaV242G/+小鼠展示成成间质性肺病和STING依赖性的类似物正向基因表达升高。在 CopaV242G/+锥状状细胞里，STING通路不是构成标准型转录，而是在正向后过度转录，随之而来 I 标准型IFN产生减少。

V242G是在一个家庭主妇的4名患儿里见到的新标准型COPA性状。在具备V242G性状的基因类似物小鼠里成现了间质性肺病，STING必需的反应会提升，随之而来I标准型IFN产生减少。通过关切STING通路的转录，引入了COPA综合征的新疗法策略性。

原始注解：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.