Nature子刊：胆是乳腺癌假冒

文章 | xiao xia出版人 | 王多鱼打印 | 水成文

颇高炎血症是绝经后女性患乳腺癌的独立自主可怕主因，服药他汀类药物（最近似于的提颇高脂质炎的药物）对乳腺癌病患者有必要。然而，炎对乳腺癌发生有助于的负面影响尚未完全清楚。

炎是蛋白膜的基本组成部分，蛋白要凋亡就要多多催化或受益炎。已经断定 27-羟基炎（27HC），一种丰富的循环炎诱发，作为SERM（必需性甲状腺素细胞因子可调剂）抑止。因此，他汀类药物对 ER （甲状腺素细胞因子）非典型乳腺癌病患者的效用可能归因于提颇高了27HC的产生。但是对于ER阳性乳腺癌出有现了一个悖论。这些白血病不依赖于甲状腺素，但颇高炎仍与其不良预后有关，这声称可能有不同的有助于在起主导作用。

2021年8月24日，UCLA该学院的研究课题人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的研究课题学术论文。

该研究课题声称，曾一度暴露于炎诱发27-羟基炎（27HC），使那些表现出有蛋白所含和/或骨骼肌生物催化增加的蛋白生存下来，这些蛋白颇高暗示锰幸存者负可调因子GPX4，显示出有更强的转移能力也，使它们在从原始部位迁移时却是。该研究课题断定了乳腺癌蛋白利用炎来抵抗幸存者的有助于，有望作为白血病治疗的靶标。

研究课题一个团队首先评估了27HC对ER非典型乳腺癌蛋白（MCF7）蛋白在去除外源的培养基（CFS）与完全培养基（FBS）之前的活性负面影响。他们注意到到在CFS之前，27HC倡导蛋白凋亡和集落形成；在FBS之前，27HC则起诱发主导作用。然而，27HC完全诱发ER阳性蛋白系的凋亡、迁移和集落形成。进一步物理声称27HC在ER阳性蛋白之前的主要主导作用是诱发炎催化/所含。

颇高炎血症是一种慢性哮喘，研究课题一个团队构建了慢性27HC焦虑的抵抗力蛋白系。在不存在27HC的只能，引人注意蛋白和抵抗力蛋白的整体而言凋亡能力也相似。然而，当Dreamcast到在小鼠体之前时，抵抗力蛋白系比引人注意蛋白更具致瘤性。在这些血液研究课题之前，在并未外源性27HC的只能在小鼠之前凋亡，这声称注意到到的致瘤性增加不是27HC的直接主导作用的结果，而是因为蛋白对27HC抗凋亡主导作用不具备抵抗力。

接下来研究课题一个团队评估了对 27HC产生抵抗力的潜在生化有助于以及它们如何倡导癌蛋白恶性转化。声称，在基石条件下，编码炎/骨骼肌催化反复之前关键依赖性必需的mRNA几乎并未变化，在引人注意蛋白和抵抗力蛋白之前，27HC基本上是它们暗示的有效酶诱发剂。然而，所有被检测的27HC抵抗力的蛋白都受益了大量的之前性骨骼肌，以蛋白质脂滴 （LD） 的基本储存，声称为了抵消27HC对炎和骨骼肌催化的诱发主导作用，27HC抵抗力蛋白会增加它们所含之前性骨骼肌的能力也。这些声称，增加的骨骼肌所含和在较小颇高度上的骨骼肌生物催化，是蛋白对27HC抗凋亡主导作用不具备抵抗力的特征。27HC抵抗力蛋白的骨骼肌受益预计也会给蛋白造就相当大的代谢物负荷。不太可能，已经声称蛋白可以通过投身于 GPX4 （脂类天冬氨酸过氧化物蛋白酶4） 依赖性抗氧化途径和/或下调负责骨骼肌氧化的蛋白酶的暗示来耐受骨骼肌依赖性负荷。因此，研究课题一个团队认为27HC抵抗力癌蛋白会增加诱发锰幸存者的临界值。结果显示，导致GPX下调的可调有助于的损坏稳定了GPX4的暗示水平。这种活性，连同通过可调与骨骼肌过氧化相关的基因的暗示而提颇高对GPX4通路的负荷。最重要的是，这些研究课题声称，对锰幸存者的抵抗力是转移蛋白的一个特征，并证明敲低GPX4削弱了曾一度暴露于27HC的蛋白在其他方面增强的致瘤和转移活性。总之，这项工作强调了锰幸存者在生长和转移之前的普遍性层面，并声称血脂异常/颇高炎血症通过必需对锰幸存者不具备抵抗力的蛋白来负面影响白血病的发病有助于。学术论文链接：